研究者發起臨床研究的運行管理標準操作規程
時間：2024年01月24日信息來源(yuan)：本站原創
研究者發起的臨床研究（Investigator Initialed Trial,IIT）是指研究者運用已上市藥品、醫療器械、診斷試劑等開展的臨床研究。該類研究以人體/ 患者為觀察對象，涉及病因、預防、診斷、治療、預后及康復等探索。通常由本院在崗醫務人員發起，也可以與企業、協會或院外單位聯合發起。
參照《藥物臨床試驗質量管理規范》及ICH-GCP 要求，國內、外臨床研究的規范和要求，結合我院的具體情況，規范 IIT 的實施。臨床研究部對 IIT 實行分類、分級管理（臨床研究分類請參照附錄一）。主要研究者（PI）參照《PI 工作指引》開展臨床研究工作。
1.立項準備
1.1 研究方案的設計。
主要研究者（Principal Investigator, PI）負責研究方案和研究主要文件的制定，應邀請統計/流行病專家參與（如 5010 項目/308 計劃等）或咨詢；研究方案的撰寫可參照國內外公認的設計規范或本院的“臨床研究方案擬定指引”。
1.2 研究團隊的組建。
PI根據項目的具體情況組織研究小組，研究團隊中醫護人員、可能接觸受試者的相關人員均需接受相關GCP培訓，并獲得證書。
1.3 研究者會議的召開。
由我中心發起的多中心臨床研究建議召開研究者會議，收集各參加中心對方案和實施可行性的建議和意見。臨床研究部辦公室視情況派人參會。
1.4 立項資料的提交。
1.4.1 研究相關文件定稿后，PI/CRC 按照（附件1） 準備資料，提交到機構辦。其中（附件2、附件3、PI簡歷需簽字上交原件）。
1.4.2 資料的形式審查。GCP辦公室秘書進行形式審查，審查合格后給予“機構受理號”。
1.4.3 紙質資料的上交。待形式審查通過后，在附件4中填寫好“機構受理號 ”，遞交紙質版材料1套至倫理辦公室，供上會討論。
1.4.4 其他注意事項：
1.4.4.1 研究者首先根據[附錄一]中研究類型“分類 2 ”就資助情況、知識產權和受試者賠償/補償等在研究方案、研究合同中予以明確；
1.4.4.2 如參加其他單位的多中心臨床研究，研究者應提交組長單位的倫理批件和經倫理批準的研究方案和知情同意書。
1.4.4.3 如需申請協會/學會資助的臨床研究項目，需要醫院/中心簽章的，應到臨床研究部辦公室辦理相關手續；待項目獲得資助后，應按流程進行正式立項。
1.4.4.4 對風險高或經費大的跨院校/科室臨床研究，應得到PI所在科室主任簽字同意。
1.4.4.5 對于信息調研類的研究，涉及用藥/診療信息和醫療費用等敏感信息的，需由醫務處審定。
1.4.4.6 涉及大型醫療設備的IIT項目，應首先得到PI所在科室主任簽字同意，同時要提交總務處和醫務處審定其可行性。
2.立項審核
GCP辦公室按照《立項審核的 SOP》進行最終結果審查。
3.倫理審核
3.1 研究者按照倫理委員會的要求準備材料 ，登錄“臨床研究管理平臺”將申報材料進行倫理遞交，同時遞交紙質版材料到倫理辦公室。
3.2 最終的“倫理委員會審批件”由研究者保存在該項目的研究文件夾中。
4.合同審核
4.1 臨床研究部同意立項后，PI/CRC 按照《臨床試驗合同簽訂的 SOP》與資助方和分中心擬訂合同條款及協商經費預算，在“臨床研究管理平臺”提交初步定稿的合同/協議。
4.2 合同審核通過后，由GCP辦公室秘書交院長或被授權人簽字生效。
4.3 合同正式簽署后，方能開展臨床研究。
4.4 如項目立項時無任何經費資助，PI需簽署“無任何經費資助的聲明 ”（ 附件5）。如在實施過程中，獲得經費資助，PI應按《臨床試驗合同簽訂的 SOP》 辦理相關事宜。
5.“人遺辦 ”批件申請立項后，如需申請“人遺辦 ”審批的項目，PI/CRC 應向機構辦公室提出申請，參照《人遺辦申請工作指引》辦理。
6.項目實施
6.1 研究資料的準備
啟動會召開前，PI/CRC 應確保臨床研究資料準備妥當。
6.2 研究藥品、器械等的準備
啟動會召開前，研究藥品、器械等提供者將相關物資交于研究小組。PI/CRC參照《藥物管理制度》《藥物的接收、保存、分發、回收、退還、銷毀的 SOP》，派專人負責物資的接收、保管、分發、回收和退還。
6.3 啟動會的召開。
PI參照《藥物臨床試驗項目啟動的 SOP》主持召開項目啟動會。
6.4 各方責任的界定。
項目管理實施PI負責制，PI對受試者權益、醫療安全負全責，對研究數據的真實性負全責及直接責任；所在科室負責人及臨床研究部負有管理責任、屬于間接責任人。
6.5 分工及授權。
參與的研究人員，其行使職責應符合各自執業范圍及授權內容。涉及知情同意、醫療判斷、醫囑等環節，須由本院注冊、經PI授權的臨床醫生負責執行；臨床研究相關醫療病歷、文書的書寫，需由PI授權的臨床醫生簽名確認。研究人員參照中國相關GCP及ICH-GCP、研究方案及相關SOP實施臨床研究（如《受試者知情同意的SOP》《原始資料記錄的 SOP》《病例報告表填寫的SOP》《不良事件及嚴重不良事件處理與記錄的SOP》《藥物臨床試驗SAE報告的 SOP》等）。
6.6 SAE 的上報。
在研究過程中，若發生不良事件，研究者按照方案和醫院相關規定積極處理，如為嚴重不良事件應及時報告倫理委員會；已上市藥品按《藥品不良反應報告和監測管理辦法》的要求，報告本院不良反應監測中心（藥劑科臨床藥學室）；已上市醫療器械按《藥品不良反應報告和監測管理辦法》《醫療器械監督管理條例》的要求，報告本院醫務處相關負責人。
7.質量管理
7.1 研究者應制定相應的項目SOP以保障研究項目的規范實施；
7.2 如我中心為組長單位，PI應對各中心的研究質量進行必要的監管；
7.3 如研究項目有多方參與或有資助方，應按照合同的約定處理各方的責權及受試者損害的賠償/補償。
7.4 臨床研究部質量管理員視具體情況對研究項目質量和進度進行檢查，對存在的問題發出“問題通告書”，研究者予以整改并書面回復；存在嚴重問題的，必要時發出“警告信”；對違背 GCP 和方案并造成嚴重后果者，遵照《臨床研究缺陷管理制度》由相關部門進行處理。
7.5 項目執行過程中，研究者應積極配合各類稽查或檢查，對存在的問題及時整改。
8.資料保存/總結/發表
8.1 項目結束后，參照機構《檔案管理制度》，由 PI/CRC 負責研究資料的整理，自行保存。
8.2 臨床研究總結報告如需GCP辦公室簽章，PI應對總結報告的真實性和科學性負責，確認簽名后交至GCP辦公室秘書，由GCP主任審閱后蓋“GCP辦公室”章。
8.3 PI 在 發 表 論 文 之 前 應 將 研 究 數 據 在 RDD 平 臺 上 備 案，具體可參照《關于研究論文需要備案研究數據的通知（腫瘤防治（2017）45 號）》。
附錄一：各類臨床研究的范疇及分類
第一類：注冊類臨床試驗
1. 根據藥監管理部門的管理分類
1.1 藥物臨床試驗：分為 I 期、II 期、III 期和 IV 期
1.2 醫療器械臨床試驗
1.3 體外診斷試劑臨床試驗
第二類：研究者發起的臨床研究
2. 按照資助情況、知識產權歸屬以及受試者損害賠償責任分類：
資助來源包括：藥企、基金會、學會/協會（如中華醫學會、中國抗癌協會、吳階平基金等）、私人捐贈等。如資助來源為本校或其他醫院等，另行考慮。
3. 按照研究設計類型分類：
3.1 干預性研究（Interventional study）
3.2 診斷性研究（Diagnostic study）
3.3 觀察性研究（Observational study）
4. 按照適應癥范圍分類：
4.1 適應癥范圍內：研究用藥品嚴格按說明書使用，不涉及改變說明書適應癥劑量、給藥途徑、給藥方式、時間等。
4.2 增加適應癥研究：腫瘤專業開展此類研究應為腫瘤領域新適應癥的探索性研究。如：增加新瘤種；增加新給藥方案；增加早期或晚期用藥；增加三/二/ 一線用藥；增加單藥或聯合用藥；增加兒童用藥或成人用藥。（可參考：CFDA 2012年頒布的《已上市抗腫瘤藥物增加新適應癥技術指導原則》）已經上市的抗腫瘤藥物增加非腫瘤領域新適應癥的申請，屬于注冊類研究！
5. 按照研究風險分類：
5.1 高風險研究：干預措施為超適應癥范圍的藥物，新術式或創傷性檢查等；
兒童、青少年和高齡患者（＞65 歲）為研究對象的研究；
5.2 中等風險研究：介于高風險與低風險的研究
5.3 低風險研究：觀察性研究。
